Лечение различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактика остеопороза, вызванного применением ГКС, профилактика последующих переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости
При в/в введении препарата Акласта® в дозе 5 мг 1 раз в год для лечения постменопаузного остеопороза у женщин, остеопороза у мужчин, для профилактики последующих переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости, для профилактики и лечения остеопороза, вызванного применением ГКС и для лечения костной болезни Педжета большинство нежелательных реакций (НР) были слабо или умеренно выраженными. После в/в введения препарата Акласта® у данных пациентов наиболее часто наблюдались следующие НР длительностью обычно не более 3 дней ("постдозовые" симптомы): лихорадка (18.1%), миалгия (9.4%), гриппоподобный синдром (7.8%), артралгии (6.8%), головная боль (6.5%). Большинство указанных НР, отмечавшихся в течение 3 дней полсе введения препарата, были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении препарата частота данных НР значительно уменьшалась.
Выраженность постинфузионных нежелательных явлений, развивающихся в течение 3 дней после инфузии, может быть уменьшена применением парацетамола или ибупрофена сразу после инфузии препарата Акласта® (см. раздел "Особые указания").
Ниже представлены НР, связанные (по мнению лечащих врачей) с применением препарата для лечения различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактики остеопороза, вызванного применением ГКС и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.
НР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов HP перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грипп, назофарингит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита.
Нарушения психики: нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - заторможенность*, парестезии, сонливость, тремор, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко - увеит*, эписклерит, ирит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто- повышение АД, внезапное покраснение лица.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка*.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз*, кожный зуд, эритема.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - диспепсия*, боль в верхних отделах живота, боль в животе*, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит*.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия*, миалгия*, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто - боль в области шеи, скованность в мышцах*, отек в области суставов*, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки* костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов*, артрит, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.
Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто - лихорадка; часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость*, астения, боль*, общее недомогание; нечасто - периферические отеки, жажда*, реакции острой фазы*, некардиогенная боль в груди.
* в отдельных исследованиях наиболее часто отмечены следующие НР: очень часто - миалгия, артралгия, повышенная утомляемость, боль; часто - заторможенность, одышка, диспепсия, эзофагит, боль в животе, гипергидроз, скованность в мышцах, отек в области суставов, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, скованность в суставах, снижение аппетита, жажда, реакция острой фазы; нечасто - увеит.
В ходе отдельных исследований были зарегистрированы следующие НР, частота развития которых в группе применения препарата Акласта® была ниже, чем у пациентов, получавших плацебо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.
Со стороны органа зрения: покраснение глаз.
Со стороны пищеварительной системы: гастрит (у пациентов, получающих ГКС), зубная боль.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте введения.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации С-реактивного белка.
Со стороны обмена веществ: гипокальциемия.
Со стороны нервной системы: дисгевзия.
Профилактика постменопаузного остеопороза
При применении препарата Акласта® для профилактики постменопаузного остеопороза (ПМО) общий профиль безопасности препарата был сравним с таковым при лечении ПМО, за исключением НР, возникавших в течение 3 дней после инфузии: боль, лихорадка, озноб, миалгия, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, артралгия, частота которых была выше у пациенток, получавших препарат для профилактики ПМО. Большинство этих НР были легкой или средней степени выраженности и проходили в течение 3 дней после появления. При повторном введении препарата частота встречаемости данных НР значительно уменьшалась.
Ниже представлены НР, связанные с применением препарата для профилактики ПМО (по мнению лечащих врачей): 1) НР, отмечавшиеся более чем 1 раз при введении препарата Акласта® для профилактики ПМО и не зарегистрированные при применении препарата Акласта® для леченя различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактики остеопороза, вызванного применением ГКС и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; 2) НР, частота которых была выше у женщин, получавших препарат для профилактики ПМО (по сравнению с другими категориями пациентов).
Частота развития данных НР, оценивалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100).
Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.
Нарушения психики: нечасто - тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - тремор, заторможенность; нечасто - гипестезия, дисгевзия.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, боль в глазах, ирит; нечасто - нечеткое зрение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - боль в животе, боль в верхних отделах живота, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенное потоотделение в ночное время.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - костно-мышечная боль, спазм мышц, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, боль в области челюсти, боль в области шеи; нечасто - боль в боку.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боль, озноб; часто - периферические отеки, реакции в месте введения препарата, некардиогенная боль в области грудной клетки.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения функции почек
При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек с повышением концентрации креатинина крови и в редких случаях с острой почечной недостаточностью.
Нарушения функции почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у пациентов с предшествующим нарушением функции почек, либо при наличии дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, онкологические пациенты, получающие химиотерапию, сопутствующее применение нефротоксических или диуретических препаратов, или тяжелая дегидратация) с преобладанием у пациентов, получающих препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели.
При этом у пациентов с нарушениями функции почек или любым из вышеперечисленных факторов риска почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа или приводящая к летальному исходу, встречалась редко. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Акласта® у пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности.
При терапии препаратом Акласта® в течение 3 лет у больных постменопаузным остеопорозом частота повышения содержания креатинина в плазме крови и развития нарушения функции почек и почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо. У пациенток, получавших препарат Акласта®, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина в крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1.8% и 0.8% соответственно).
При применении препарата Акласта® в течение 2-х лет у мужчин с остеопорозом частота изменения КК и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе алендроновой кислоты.
У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, на фоне терапии препаратом Акласта частота изменения КК и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе приема ризедроновой кислоты.
При применении препарата у больных с переломами бедренной кости частота изменения КК и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе плацебо. При применении препарата у больных для профилактики постменопаузного остеопороза частота изменения КК и развития нарушений функции ночек была сходной с таковой в группе плацебо.
Гипокальциемия
У пациенток с постменопаузным остеопорозом на фоне применения препарата Акласта® в 0.2% случаев отмечалось снижение содержания кальция (<1.87 ммоль/л) в сыворотке крови, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось.
При применении препарата у пациентов с переломами бедренной кости, при мужском остеопорозе и остеопорозе вызванном приемом ГКС, не было пациентов, которым потребовалась срочная терапия при концентрации кальция в плазме крови <1.87 ммоль/л.
При применении препарата у пациентов для профилактики постменопаузного остеопороза одной пациентке потребовалась срочная терапия при содержании кальция в плазме крови <1.87 ммоль/л.
У пациентов с болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями.
Реакции в месте введения препарата
При применении препарата Акласта® у пациенток с постменопаузным остеопорозом в 0.7% случаев отмечались покраснение, отечность и/или болезненность в месте введения. У больных с переломами бедренной кости частота развития местных реакций в месте введения препарата была сравнима с таковой в группе плацебо.
При лечении остеопороза у мужчин частота развития реакций в месте введения препарата Акласта® составляла 2.6% (по сравнению с 1.4% в группе алендроновой кислоты).
У пациентов с остеопорозом, вызванным применением ГКС, не отмечалось реакций в месте введения препарата.
При применении препарата для профилактики постменопаузного остеопороза частота развития реакций в месте введения препарата Акласта® составляла 1.1% (по сравнению с 2.0% в группе плацебо).
Остеонекроз челюсти
Случаи развития остеонекроза (наиболее часто - остеонекроз челюсти) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами (включая золедроновую кислоту - нечасто) в большинстве случаев после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства этих пациентов отмечены симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, радиотерапия, применение ГКС) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующая стоматологическая патология). Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с применением бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться (см. раздел "Особые указания").
В клинических исследованиях у больных с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, получавшей препарат Акласта®, и у 1 больной, получавшей плацебо. В обоих случаях отмечалось разрешение процесса.
При применении препарата Акласта® у пациентов с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, а также при применении препарата для профилактики постменопаузного остеопороза не отмечалось случаев развития остеонекроза челюсти.
Фибрилляция предсердий
При применении препарата Акласта® у пациенток с постменопаузным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта® составляла 2.5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1.9% (75 из 3852) у пациентов, не получавших лечение препаратом (группа плацебо). У 1.3% больных (51 пациентка из 3862), получавших препарат Акласта®, и у 0.6% (22 пациента из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта® в данном исследовании не установлена. Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты.
Отдельные сообщения о нежелательных явлениях
Во время проведения пострегистрационных исследований были выявлены следующие побочные реакции (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных HP не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна). HPсгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA . В пределах каждой группы органов и систем органов HPуказаны в порядке уменьшения их тяжести.
Со стороны органа зрения: склерит, воспаление периорбитальных тканей.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.
Со стороны обмена веществ: дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).
Со стороны костно-мышечной системы: остеонекроз челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующую проведения гемодиализа, или случаи летального исхода*.
*особенно у пациентов с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо при наличии дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретическими средствами или при тяжелой дегидратации).
Если любые из указанных в инструкци побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Фрезениус Каби Австрия Гмбх/Лек Фармасьютикалз д.д/Новартис Фарма Штейн АГ